我抗生素中間體、原料藥開發(fā)亟待找到新思路

我國抗生素中間體與原料藥歷經數十年的發(fā)展，在國際上占有重要的地位，以青霉素為代表的抗生素產品也成為出口創(chuàng)匯的主力之一；但同時，由于產品附加值低，企業(yè)的技術改造受到資金的制約，使得我國出口抗生素產品質量并不理想。數據顯示，世界抗生素以８％的年平均增長率在發(fā)展著。如何利用我們已有的優(yōu)勢把握這個巨大的市場，這對抗生素中間體生產行業(yè)提出了新的發(fā)展要求。
   投資的困難所在
    氨噻肟酸作為頭孢類抗生素用中間體的代表性產品，經過多年的發(fā)展與激烈的市場競爭，已經進入相對穩(wěn)定期。目前，該產品的產量在國內接近２０００噸，這已經成為醫(yī)藥中間體行業(yè)的一個奇跡。氨噻肟酸存在這樣大的產能恰恰說明了其龐大的銷量，原因何在？氨噻肟酸應用面廣，可以用于頭孢噻肟鈉、頭孢三嗪等多種藥物的合成，而且這些藥物都是國家基本藥物，成為臨床大量使用的品種，因此，氨噻肟酸才得以占據抗生素中間體市場的一席之地。
    但是，這樣的奇跡再次出現(xiàn)的可能性已比較渺茫。從目前的情況看，盡管現(xiàn)在有不少第三代、第四代頭孢類抗生素陸續(xù)上市，有的還因專利保護期已經過期而產量大增，但是就其中間體來說，情況就沒有這樣樂觀，皆因目前這些藥物缺乏一個共同的中間體，市場對這些藥物中間體的需求狀況表現(xiàn)出分散性、小批量、多品種的復雜形式。
    因此，抗生素中間體生產企業(yè)往往面臨著投資與回報的現(xiàn)實矛盾：如果開發(fā)新產品的投資較大，周期比較長，而且每個品種的準確用量不確定，往往使得研發(fā)與生產企業(yè)處于一種不對稱的情形。開發(fā)一個新產品，其循環(huán)周期是這樣的：首先根據客戶需求來確定開發(fā)的品種，然后進行文獻調研與市場調研，購買
    一句話，許多投資者都對醫(yī)藥中間體、原料藥這一行業(yè)虎視眈眈，但如果沒有大銷量品種的支持，是很難實現(xiàn)盈利的，而品種的開發(fā)對于國內大部分規(guī)模比較小的中間體生產企業(yè)來說，風險不小。
    應立足于技術開發(fā)
    目前，開發(fā)新的醫(yī)藥中間體產品一般有兩種途徑：一是開發(fā)技術難度比較高、其他企業(yè)沒有掌握生產技術的產品；二是開發(fā)新產品，如在專利期內的藥物中間體等。近年來，頭孢類抗生素母核應用面比較廣，如７－ＡＣＡ、７－ＡＤＣＡ、ＧＣＬＥ等，成為抗生素中間體研發(fā)生產的熱點。
    目前中國７－ＡＣＡ的生產已經具備了進入國際市場的實力，且有能力將國外產品擠出中國市場，而７－ＡＤＣＡ、ＧＣＬＥ均由青霉素改造而來，特別是７－ＡＤＣＡ，生產設備投資不會很大，技術難度也相對較低，產品主要用于口服類抗生素的合成，擁有較好的市場前景。ＧＣＬＥ的生產工藝比較難，現(xiàn)在全球主要由日本大冢公司生產，國內的生產廠家有山東菏澤睿鷹和天津信匯，目前兩公司已經進入正常生產階段。還有一些廠家準備開發(fā)ＧＣＬＥ，但最終將是那些擁有技術領先與集團優(yōu)勢的公司占據較大的市場份額�？紤]到ＧＣＬＥ的發(fā)展前景，企業(yè)如果能夠生產ＧＣＬＥ的中間體，相信也會有較樂觀的市場。
    我國擁有青霉素生產的優(yōu)勢，像７－ＡＤＣＡ、ＧＣＬＥ這類品種是由青霉素深加工而來，這樣可以增加這些產品的技術含量與利潤，適合國內企業(yè)生產，從某個角度來看，這也是我國青霉素技術優(yōu)勢的延伸。因此青霉素系列深加工產品，如美洛西林、阿洛西林、哌拉西林等，這些品種以青霉素為原料，經過化學改造后，其抗菌譜與耐藥性比青霉素有了較大的提高，在對付某些特種細菌時，具有獨特的療效，也可以成為我國醫(yī)藥行業(yè)重點開發(fā)的品種。由青霉素改造還可以制備舒巴坦鈉、他唑巴坦等β－內酰胺酶抑制劑，這些產品可以提供對β－內酰胺酶的抑制作用，由此避免了青霉素類、頭孢類抗生素的分解，因此提高了這些產品的療效。目前國內舒巴坦鈉的價格基本達到了最低點，但是，他唑巴坦還有一定的利潤空間。
    值得一提的是，與其他醫(yī)藥制造環(huán)節(jié)一樣，醫(yī)藥中間體的發(fā)展也應立足于技術開發(fā)、掌握有自主知識產權的技術。仿制別人的產品，結果只能是跟在別人后面吃剩飯。