我抗生素中間體、原料藥開發(fā)亟待找到新思路

我國抗生素中間體與原料藥歷經(jīng)數(shù)十年的發(fā)展，在國際上占有重要的地位，以青霉素為代表的抗生素產(chǎn)品也成為出口創(chuàng)匯的主力之一；但同時(shí)，由于產(chǎn)品附加值低，企業(yè)的技術(shù)改造受到資金的制約，使得我國出口抗生素產(chǎn)品質(zhì)量并不理想。數(shù)據(jù)顯示，世界抗生素以８％的年平均增長率在發(fā)展著。如何利用我們已有的優(yōu)勢把握這個(gè)巨大的市場，這對抗生素中間體生產(chǎn)行業(yè)提出了新的發(fā)展要求。
   投資的困難所在
    氨噻肟酸作為頭孢類抗生素用中間體的代表性產(chǎn)品，經(jīng)過多年的發(fā)展與激烈的市場競爭，已經(jīng)進(jìn)入相對穩(wěn)定期。目前，該產(chǎn)品的產(chǎn)量在國內(nèi)接近２０００噸，這已經(jīng)成為醫(yī)藥中間體行業(yè)的一個(gè)奇跡。氨噻肟酸存在這樣大的產(chǎn)能恰恰說明了其龐大的銷量，原因何在？氨噻肟酸應(yīng)用面廣，可以用于頭孢噻肟鈉、頭孢三嗪等多種藥物的合成，而且這些藥物都是國家基本藥物，成為臨床大量使用的品種，因此，氨噻肟酸才得以占據(jù)抗生素中間體市場的一席之地。
    但是，這樣的奇跡再次出現(xiàn)的可能性已比較渺茫。從目前的情況看，盡管現(xiàn)在有不少第三代、第四代頭孢類抗生素陸續(xù)上市，有的還因?qū)＠�保護(hù)期已經(jīng)過期而產(chǎn)量大增，但是就其中間體來說，情況就沒有這樣樂觀，皆因目前這些藥物缺乏一個(gè)共同的中間體，市場對這些藥物中間體的需求狀況表現(xiàn)出分散性、小批量、多品種的復(fù)雜形式。
    因此，抗生素中間體生產(chǎn)企業(yè)往往面臨著投資與回報(bào)的現(xiàn)實(shí)矛盾：如果開發(fā)新產(chǎn)品的投資較大，周期比較長，而且每個(gè)品種的準(zhǔn)確用量不確定，往往使得研發(fā)與生產(chǎn)企業(yè)處于一種不對稱的情形。開發(fā)一個(gè)新產(chǎn)品，其循環(huán)周期是這樣的：首先根據(jù)客戶需求來確定開發(fā)的品種，然后進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研與市場調(diào)研，購買
    一句話，許多投資者都對醫(yī)藥中間體、原料藥這一行業(yè)虎視眈眈，但如果沒有大銷量品種的支持，是很難實(shí)現(xiàn)盈利的，而品種的開發(fā)對于國內(nèi)大部分規(guī)模比較小的中間體生產(chǎn)企業(yè)來說，風(fēng)險(xiǎn)不小。
    應(yīng)立足于技術(shù)開發(fā)
    目前，開發(fā)新的醫(yī)藥中間體產(chǎn)品一般有兩種途徑：一是開發(fā)技術(shù)難度比較高、其他企業(yè)沒有掌握生產(chǎn)技術(shù)的產(chǎn)品；二是開發(fā)新產(chǎn)品，如在專利期內(nèi)的藥物中間體等。近年來，頭孢類抗生素母核應(yīng)用面比較廣，如７－ＡＣＡ、７－ＡＤＣＡ、ＧＣＬＥ等，成為抗生素中間體研發(fā)生產(chǎn)的熱點(diǎn)。
    目前中國７－ＡＣＡ的生產(chǎn)已經(jīng)具備了進(jìn)入國際市場的實(shí)力，且有能力將國外產(chǎn)品擠出中國市場，而７－ＡＤＣＡ、ＧＣＬＥ均由青霉素改造而來，特別是７－ＡＤＣＡ，生產(chǎn)設(shè)備投資不會(huì)很大，技術(shù)難度也相對較低，產(chǎn)品主要用于口服類抗生素的合成，擁有較好的市場前景。ＧＣＬＥ的生產(chǎn)工藝比較難，現(xiàn)在全球主要由日本大冢公司生產(chǎn)，國內(nèi)的生產(chǎn)廠家有山東菏澤睿鷹和天津信匯，目前兩公司已經(jīng)進(jìn)入正常生產(chǎn)階段。還有一些廠家準(zhǔn)備開發(fā)ＧＣＬＥ，但最終將是那些擁有技術(shù)領(lǐng)先與集團(tuán)優(yōu)勢的公司占據(jù)較大的市場份額。考慮到ＧＣＬＥ的發(fā)展前景，企業(yè)如果能夠生產(chǎn)ＧＣＬＥ的中間體，相信也會(huì)有較樂觀的市場。
    我國擁有青霉素生產(chǎn)的優(yōu)勢，像７－ＡＤＣＡ、ＧＣＬＥ這類品種是由青霉素深加工而來，這樣可以增加這些產(chǎn)品的技術(shù)含量與利潤，適合國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)，從某個(gè)角度來看，這也是我國青霉素技術(shù)優(yōu)勢的延伸。因此青霉素系列深加工產(chǎn)品，如美洛西林、阿洛西林、哌拉西林等，這些品種以青霉素為原料，經(jīng)過化學(xué)改造后，其抗菌譜與耐藥性比青霉素有了較大的提高，在對付某些特種細(xì)菌時(shí)，具有獨(dú)特的療效，也可以成為我國醫(yī)藥行業(yè)重點(diǎn)開發(fā)的品種。由青霉素改造還可以制備舒巴坦鈉、他唑巴坦等β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，這些產(chǎn)品可以提供對β－內(nèi)酰胺酶的抑制作用，由此避免了青霉素類、頭孢類抗生素的分解，因此提高了這些產(chǎn)品的療效。目前國內(nèi)舒巴坦鈉的價(jià)格基本達(dá)到了最低點(diǎn)，但是，他唑巴坦還有一定的利潤空間。
    值得一提的是，與其他醫(yī)藥制造環(huán)節(jié)一樣，醫(yī)藥中間體的發(fā)展也應(yīng)立足于技術(shù)開發(fā)、掌握有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)。仿制別人的產(chǎn)品，結(jié)果只能是跟在別人后面吃剩飯。